摘要：该试剂盒是基石药业阿伐替尼片的伴随诊断试剂，该药用于治疗携带PDGFRA第18外显子突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。首个在《抗肿瘤药物的非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》和《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》出台后以完整桥接路径上市的伴随试剂盒；...
经过三年的不间断研发和临床验证，泛生子研发的“PDGFRA基因D842V突变检测试剂盒” (以下简称“试剂盒”)近日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）审计，成为NMPA批准的第一个国产原研与诊断试剂盒。该试剂盒是基石药业阿伐替尼片的诊断试剂，可用于治疗PDGFRA第18外显子突变(包括PDGFRA) D842V突变)不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者。
试剂盒上市，还实现了多项“第一”：第一个结合国内外药效数据批准上市的国产伴随诊断试剂盒；《抗肿瘤药物非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》和《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》出台后，以完整桥接路径上市的第一个伴随试剂盒；第一个药品和设备优先考虑的伴随试剂盒。
进入优先考核后，新规定后，第一个原研与诊断试剂盒一起率先获准
长期以来，中国积极鼓励和支持医疗器械创新技术和新产品的研发，以促进医疗技术的进步。由于“临床急需，我国没有同品种商品获批的医疗器械”，该试剂盒已进入国家食品药品监督管理局优先审批流程。2019年底，泛生子与基石宣布合作，面对新冠疫情带来的多重挑战，试剂盒仅用了三年时间就完成了从研发到审核的实施。不难看出，NMPA对试剂盒临床价值的权威考虑，以及尽快进入市场，尽快造福患者的努力。同时，试剂盒的快速获准也反映了泛生子女的研发注册能力和药企合作服务水平。
此前，国家食品药品监督管理局设备技术评审中心分别于2021年12月和2022年6月颁布了《抗肿瘤药物非原研与诊断试剂临床试验注册审查指导原则》和《抗肿瘤药物同步研发与诊断试剂临床试验注册审查指导原则》。毫无疑问，新规的出台有利于优化和有效审查诊断试剂的注册申请，加快诊断试剂的上市进程。对促进抗肿瘤药物及其诊断试剂的研究、应用和上市具有重要的指导和促进作用，有利于提高我国抗肿瘤药物相关领域的创新能力和竞争力。
这一系列政策的实施不仅规范了诊断试剂盒的注册要求，而且提高了诊断公司的注册门槛。对于行业来说，这也是新规实施以来第一个通过桥接试验获批的试剂盒，具有成功“渡河”的经验，为后来者提供了参考样本。
纵观中美两国，诊断试剂的研发比药物临床试验晚是很常见的。因此，桥接实验已成为诊断试剂注册上市的主要途径。利用现有的药物临床试验数据，通过分析已知的药物治疗性能与诊断试剂预测结果之间的联系，评价试剂的准确性和可靠性，可以大大降低独立临床试验的时间和资源成本，也可以使诊断试剂盒更快地进入市场，促进药物的准确治疗和个性化医疗的发展。
巧合的是，今年8月，FDA批准了凯杰（Qiagen）公司实时荧光PCR伴诊断产品，桥接NAVIGATOR BLU-285-1101的临床研究还可以检测PDGFRA基因中的D842V体细胞突变，以确定哪些患者可能适合阿伐替尼治疗。这两种预期用途相同的诊断试剂几乎同时获得批准，由于国内阿伐替尼片的批准是基于BLU-285-1101和BLU-285-1105两项关键临床研究，因此，泛生子也结合国内外功效数据进行了两次桥接试验。这也有望支持FDA和CE的批准，使其成为中国第一个同时推动中美欧上市的原始研究和诊断试剂。
值得注意的是，泛生子凭借原有的肝癌早期筛查液体活检技术，成为国内首家获得FDA“突破性医疗器械”评价的分子诊断公司，也证明了其国际一流的FDA检测技术水平，护送全球多中心临床试验。
伴随诊断是实现精准医疗的关键因素
一个无可争辩的行业共识是，当一种新药上市时，与诊断试剂匹配的速度越快，就越能帮助临床医生找到具有特定靶向变化的患者，提高靶向药物的疗效、治疗安全性，降低医疗成本，这是实现肿瘤准确医疗的关键因素。
以GIST为例，由于GIST引起的疾病没有临床特异性，很难在早期发现许多患者已经被诊断为中后期，手术无法根除，阿伐替尼片是中国第一个获准治疗 PDGFRA 外显子 18 GIST突变高活性治疗药物。NAVIGATOR研究表明，阿伐替尼片的客观缓解率（ORR）89%，中位持续减少时间DOR≥6个月病人比例为59%。随着阿伐替尼片在中国的获准，它将有效地给中国的GIST患者带来希望，准确的治疗将有效地受益，后期的治疗也将稳定地受益。
同时，根据泛生子伴诊断试剂盒临床试验数据，伴诊断桥接药物疗效ORR达到92.5%，与临床试验基金标准Sanger测序法阳性一致性(PPA)/阴性符合率（NPA）分别达到100%和99.43%（OPA）为99.46%。这个数字表明，92.5%的试剂盒筛选患者使用阿法替尼有效，这无疑极大地证明了试剂盒的有效性——随着诊断就像“瞄准器”，只有先准确瞄准，才能释放靶向药物的“狙击枪”力量。
研发能力、检验设计能力、报证能力是吸引蓝海诊断的关键
诊断的重要性是不言而喻的。在此基础上，检验结果准确，研发认证速度快，已成为临床和制药企业的共同需求。虽然前景广阔，但要实施诊断产品，准确诊断公司需要具备集研发能力、检验设计能力和认证能力于一体的综合实力。特别是以下几点：
检验设计能力是保证诊断产品成功的基础，需要诊断开发企业具有相当大的知识背景、研究实力和综合判断能力。从项目审批到最终批准通常需要3-4年的时间，并且需要经过复杂的实验设计。全面、严谨、科学的设计方案可以保证高灵敏度和特异性，防止设计缺陷，从根本上保证整个试验过程的顺利高效，节省获准时间。这也是基石制药公司在今年的CMAC年会上成功实施试剂盒的关键原因之一——高质量的引物设计伴随着诊断试剂检测，以确保临床试剂的有效性。
强大的报证能力是诊断商品批准的关键。从近两年的新规可以看出，我国逐步鼓励药物与诊断共同发展。这次批准的泛生子伴随着诊断试剂盒，既没有成功的例子可供参考，也很难获得符合要求的海外样本。桥接国内外功效数据可见一斑。在此期间，儿童解释政策的能力、与监管机构的沟通能力以及严格、准确地提供数据的能力必须发挥重要作用。而以上三项无疑是报证能力的体现，也是成功获批的关键。
值得一提的是，跨境伴随能力是诊断公司的强大加分项。无论是以基石为代表的中国制药企业引进海外药品，还是近两年中国创新制药企业全面推进“海外”业务，对于制药企业，如果使用试剂盒可以实现国内外样品同时检验，连接临床试验数据，将大大提高全球多中心临床试验药品的效率。试剂盒桥接收了国内外数据，表明其商品的准确性与国际水平一致。
但无论如何，随着政策的东风，我们期待未来有更多的诊断合作，如泛生子女和基石制药，这样大多数医生和病人就可以拿起准确的医疗武器，准确地攻击癌症这个顽固的敌人。
